用于补料分批的N-1 灌流

N-1灌流是指在生产生物反应器（N）之前的种子扩增步骤中，使用细胞截留设备，达到高细胞密度，从而获得更快、更稳健的工艺，同时维持基于补料分批的现有生产方案。

N-1 灌流

N-1灌流是种子扩增强化的一种形式，其是指生产生物反应器(N)前一步中细胞生长的强化。该工艺强化通过在N-1生物反应器上连接一个细胞截留设备实现，如 XCell ATF^® 设备，以获得高细胞密度和活性，从而以更高的起始细胞密度接种生产生物反应器，缩短了生产生物反应器的运行时间。这可显著提高工厂产量，而不需要直接改变核心生产工艺。获得用于接种生产生物反应器的高细胞密度接种液，需要一个稳健的细胞截留设备。

以 N-1开始强化

易于实施和产量提升优势的结合使N-1灌流成为上游强化最常用的起点。采用后，可再进一步强化种子扩增、在N生物反应器增加HPH或过渡到连续工艺。

种子扩增强化的更多信息

提高吞吐量，节省时间

N-1灌流可强化补料分批工艺，提高工厂吞吐量。以更高的起始密度接种，N生物反应器中的细胞可更快速地生长，相比传统补料分批，可达到更高的VCD，并获得更高的产量。与标准的补料分批工艺相比，可在更短的时间内收获，增加每年可运行的批次数量。或者，可维持N生物反应器的运行时间，以提高总产量。

维持补料分批工艺

N-1灌流强化可提高N生物反应器的产量和吞吐量，同时维持补料分批工艺。不需要进行N生物反应器的灌流或培养基置换，允许N生物反应器保持单个补料分批收获点。

验证影响最小化

以最低的工艺修改和监管文件编辑而实现强化。N生物反应器不需要连接附加设备，生产过程中没有培养基置换，且细胞活性更高，通常杂质值也相应地更低。

N-1 性能数据

N 生物反应器达到 350 x 10⁶ VCD

结合N-1灌流的补料分批工艺在6天内达到350 x 10⁶ cells/mL VCD。相比之下，标准补料分批在14天内达到30 x 10⁶ cells/mL活细胞密度(VCD)(数据未显示)。使用N-1灌流后，N生物反应器的产量提高了20倍(数据未显示)，且活性维持在90%以上。

更高的细胞密度和活性

相比补料分批，VCD提高10倍
VCD 高达 350 x 10⁶ cells/mL
生产时间降低50%
产量提高20倍
更低的产品成本

N-1灌流使VCD提高10倍，疫苗生产时间降低50%

使用灌流的N-1生物反应器中的细胞密度可在4-5天内从8 x 10⁶ cells/mL迅速增加到80 x 10⁶ cells/mL (VCD提高10倍)。相比补料分批，以N-1灌流的培养液接种N生物反应器，可使起始活细胞密度提高10倍（A）。3天后，N-1灌流接种的生物反应器达到35 x 10⁶ cells/mL VCD。相比之下，对照组达到25x 10⁶ cells/mL VCD需要6天。利用更高的VCD，可提高吞吐量或产量。在第8天收获N-1灌流接种的补料分批生物反应器的产量相当于在第14天收获的传统接种补料分批对照组，节省了6天的N生物反应器运行时间(C)。或者，在同样的第14天收获N-1补料分批工艺，总产量提高25%。

N-1 生物反应器在 4-5 天达到 10倍 VCD
结合N-1灌流的补料分批生物反应器达到35 x 10⁶ cells/mL的最高VCD，而传统补料分批为25 x 10⁶ cells/mL
提前3天达到最高VCD
提前6天收获相同的产量，或者
运行14天，产量提高25%

N- 1生物反应器VCD

生产生物反应器VCD

生产生物反应器

n-1 灌流技术

交替式切向流（ATF）过滤

ATF是一种屡获嘉奖的技术，其可去除耗竭的培养基，同时将细胞截留在培养体系中。应用时，将 XCell ATF^® 设备连接到生物反应器，ATF 可最大限度地降低细胞剪切，并保持细胞与生物反应器内容物的恒定平衡，从而获得更快的细胞生长，达到更高的密度和产量。目前，XCell ATF^® 设备，包括一次性使用或重复使用形式，已经成为单抗和重组蛋白生产的领先灌流设备。