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种子扩增强化

种子扩增强化的目的是在接种生产生物反应器之前,利用稳健的细胞截留装置,如XCell ATF® 设备,在细胞扩增过程中获得处于最佳状态的超高密度细胞培养液。

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传统种子扩增

种子扩增的目的是获得足够数量的细胞,以用于生产生物反应器的接种。细胞通常需通过一系列体积不断增加的培养系统进行传代,例如细胞培养瓶、滚瓶或摇瓶、小规模生物反应器系统以及随后较大的生物反应器。生产生物反应器(N阶段)以最后一级种子扩增获得的细胞接种。 

挑战

  • 3-4周内到达生产生物反应器
  • 步骤繁多,有些步骤需要开放式操作
  • 种子的差异性会导致进度风险和/或输出结果的差异性

8个步骤

42天收获产物

28天到达N阶段

N阶段运行14天

强化的种子扩增

强化的种子扩增使用细胞截留设备,如XCell ATF® 设备,在细胞扩增过程中的最佳点,进行工艺强化,从而获得最高细胞密度的接种液,以接种生产(N)生物反应器。种子扩增强化可提高工艺的灵活性和可放大性,允许小规模实验室和大型跨国厂商一样地获得所需确切数量的细胞培养,无论是用于临床研究、新型疗法还是个性化治疗。

福利

  • 缩短生产生物反应器中的运行时间
  • 每年更多批次
  • 更短的种子扩增时间
  • 降低工厂占地
  • 提高灵活性
  • 降低产品成本

选项1 | N-1 强化

在生产生物反应器(N)之前的步骤(N-1)中强化细胞生长。该工艺强化通过在N-1生物反应器上配置细胞截留装置、获得高细胞密度和活性而实现。这样,可使用更高的起始细胞密度接种生产生物反应器,缩短生产生物反应器运行时间。从而显著提高工厂的产量,而不需要直接改变核心生产工艺。

根据现有设施布局,可对该工艺强化方式进行调整,常见的一种方式是一个N-1生物反应器可以接种两个生产罐。 

8个步骤

37天收获产物

30天到达N阶段

N阶段运行7天

选项2 | N-2或更早的强化

通过将XCell ATF® 设备连接到N-2或更早的生物反应器,以在工作流中更早地执行工艺强化。这可节省多达1周的种子扩增时间,并减少或消除工作流后期数个生物反应器。这意味着需要购买、操作、清洁和验证的生物反应器更少,从而节省了洁净室的占地面积,同时降低了风险。

6个步骤

31天收获产物

24天到达N阶段

N阶段运行7天

选项3 | 大体积高密度(LVHD)冻存工艺中间体

通过生产并冻存中间体细胞,从而将生产与细胞库以及多变的早期细胞培养扩增分开。这确保了每次提供给生产的细胞具有高细胞密度和活性以及已知的体积。该工艺强化选项可以在中央工厂中执行,并分布至全球,使“按需”安排接种变得容易得多。
 

5个步骤,且和时间无关 

(可在生产时间表之外进行)

选项4 | 冻存工艺中间体及N-1强化

结合冻存工艺中间体和N-1或更早的强化。这使得按需生产成为可能,并为批量或连续操作提供了一个真正灵活的设施。

  • 显著降低的占地和更少的设备
  • 降低用于设备和洁净室的资本支出(CAPEX)
  • 更少的操作步骤
  • 更多可重复的输出
  • 设备更快的轮转,每年运行更多的批次

3个步骤

13天收获产物

6天到达N阶段

N阶段运行7天

种子扩增强化技术

交替式切向流(ATF)过滤

ATF是一种屡获殊荣的技术,它可以将细胞截留在培养体系内,而同时去除耗竭的培养基。应用时,将 XCell ATF® 设备连接到生物反应器,ATF可最大限度地降低细胞剪切,并保持细胞与生物反应器内容物的恒定平衡,从而获得更快的细胞生长,达到更高的密度和产量。目前,XCell ATF® 设备已经成为单抗和重组蛋白生产的领先灌流设备。

高效细胞培养添加物

Repligen开发和生产的细胞培养添加物可提供血清添加物的优势,同时维持无动物源性工艺。

细胞培养添加物